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Early Onset Colorectal Cancer: Why Is This Happening?

16 novembre 2021 — À la fin des années 2000, Cathy Eng, MD, a commencé à remarquer quelque chose d’étrange : un nombre croissant de patients dans la vingtaine, la trentaine et la quarantaine atteints d’un cancer colorectal (CCR), souvent à des stades plus avancés.

“Le CCR est généralement considéré comme une maladie pour les personnes plus âgées, donc quand j’ai commencé à voir ces jeunes patients présentant une maladie avancée, personne ne m’a vraiment cru”, a déclaré Eng, qui était alors professeur d’oncologie médicale gastro-intestinale à l’Université du Texas. Centre de cancérologie MD Anderson à Houston.

Les preuves accablantes à l’époque montraient une baisse des taux de CCR à l’échelle nationale, avec des données minimales suggérant une tendance différente en jeu chez les patients plus jeunes. Mais Eng, qui est maintenant professeur de médecine au Vanderbilt-Ingram Cancer Center de Nashville, n’était pas la seule oncologue à constater un changement dans sa population de patients.

« Quand j’ai commencé à pratiquer il y a près de 30 ans, personne dans ma clinique n’avait un cancer du côlon de moins de 50 ans. Mais il y a un peu plus de 10 ans, j’ai commencé à remarquer de plus en plus de jeunes atteints du CCR», se souvient John. Marshall, MD, directeur du Ruesch Center for the Cure of Gastrointestinal Cancers au Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center à Washington, DC. « Dans des centres comme le nôtre, nous avons peut-être vu cette tendance émerger avant d’autres. Mais lorsque nous avons commencé à comparer nos notes avec nos collègues, nous avons réalisé que quelque chose se passait.

Bientôt, les preuves ont commencé à rattraper ces observations. En 2015, Christina Bailey, MD, et ses collègues de MD Anderson ont publié une analyse prédisant une augmentation alarmante du cancer du côlon (90 %) et du cancer rectal (124 %) d’ici 2030 chez les patients de moins de 35 ans. En 2019, la chercheuse Rebecca Siegel et ses collègues de l’American Cancer Society a souligné que la tendance à l’apparition précoce du CCR s’étendait au-delà des États-Unis, avec 18 autres pays signalant des taux croissants.

Même si davantage de données confirmaient ce taux croissant de CRC à apparition précoce, une question flagrante demeurait : pourquoi cela se produit-il ?

« C’est la question à laquelle beaucoup d’entre nous n’ont toujours pas de bonne réponse », déclare Eng, qui a réfléchi à ce « mystère » dans un récent éditorial publié avec deux analyses explorant les éléments possibles liés à l’apparition précoce du CCR.

Dans les questions-réponses suivantes, Eng, Marshall, ainsi que David Johnson, MD, professeur de médecine et chef de gastro-entérologie à l’Eastern Virginia School of Medicine à Norfolk, et Ben Weinberg, MD, professeur agrégé de médecine à MedStar Health à Washington , DC, discutent des expériences de traitement de jeunes patients diagnostiqués avec un CCR et explorent ce que nous savons et ce que nous ne savons pas sur les taux croissants de cancers du côlon et du rectum dans cette population.

WebMD : Quelle est notre compréhension actuelle des tendances précoces du CRC ?

Eng : Même si les jeunes adultes ne représentent qu’environ 12 à 15 % de tous les patients atteints de CCR, le taux d’augmentation est alarmant. Nous savons que les facteurs héréditaires ne peuvent pas expliquer entièrement cette augmentation : moins de la moitié des cas – environ 5 % dans l’ensemble – chez les patients plus jeunes sont attribués à des antécédents familiaux ou génétiques.

Mais les preuves indiquent que les cas à début précoce sont plus souvent des tumeurs du côlon gauche et des cancers rectaux, par rapport aux tumeurs du côté droit, et présentent des saignements rectaux et des douleurs abdominales. Nous savons également qu’il s’agit d’un problème mondial : les données du Moyen-Orient, d’Asie et de l’Union européenne montrent qu’il s’agit d’une tendance à travers le monde.

Maréchal : Bien que je vois encore des personnes dans la cinquantaine et la soixantaine atteintes de CCR, dans l’ensemble, il y a un changement radical vers les patients plus jeunes. Probablement plus de la moitié des patients dont je m’occupe actuellement ont moins de 50 ans, mais notre établissement constate un pourcentage beaucoup plus élevé de CCR à début précoce que le médecin communautaire moyen. Ces jeunes patients sont généralement en bonne santé et n’ont pas d’antécédents familiaux de CCR.

WebMD : Avons-nous une idée de la raison pour laquelle cela se produit ?

Eng : C’est-à-dire les question. Nous n’avons pas encore de réponses définitives, mais je soupçonne que les raisons sont multifactorielles. Nous avons des preuves suggérant que l’alimentation peut jouer un rôle, et il y a beaucoup de travaux intéressants en cours sur le microbiome, suggérant que les expositions pendant l’enfance peuvent exposer les jeunes à un risque plus élevé de CCR.

Maréchal : Parce que nous voyons cette tendance dans le monde entier dans toutes les courses, cela suggère un impact environnemental. Ma théorie principale est que notre microbiome a évolué et que, d’une manière ou d’une autre, nous avons modifié les bactéries de notre intestin d’une manière qui augmente le risque de CCR à un plus jeune âge. Mais quels sont les facteurs environnementaux clés restent flous. Serait-ce trop d’antibiotiques à un jeune âge? De gros changements alimentaires par rapport aux générations précédentes ?

Johnson : Bien que les experts aient précédemment attribué cette tendance à l’augmentation des taux d’obésité et de diabète, je pense que le principal facteur est le régime alimentaire – principalement la consommation accrue d’aliments transformés et de boissons contenant du sirop de maïs à haute teneur en fructose, ce qui, selon les études, est concordant avec le développement du côlon précoce. polypes et cancer du côlon.

Weinberg : De nombreuses recherches se concentrent désormais sur la génétique tumorale chez les patients plus jeunes que chez les patients plus âgés atteints de CCR, telles que les différences génétiques qui peuvent exister entre les cancers du côlon droit et gauche. Par exemple, mes collègues et moi avons reçu une subvention de l’Alliance CRC pour comparer le CRC d’apparition jeune et plus âgé dans des tissus tumoraux non traités, en mettant l’accent sur l’ADN bactérien et fongique dans ces tumeurs. Le microbiome est également un domaine de recherche brûlant, en particulier en ce qui concerne l’interaction entre le système immunitaire, l’alimentation et la génétique. Mais ce domaine n’en est qu’à ses balbutiements et le microbiome est capricieux et difficile à étudier.

WebMD : Dr Johnson, pouvez-vous fournir plus de détails sur le rôle que le régime alimentaire peut jouer ?

Johnson : Un nombre croissant de recherches montre que l’ingestion de boissons sucrées transformées, contenant généralement du sirop de maïs à haute teneur en fructose, est associée à des polypes du côlon avancés et au cancer du côlon. Dans un modèle animal, des souris qui ont ingéré du sirop de maïs à haute teneur en fructose ont rapidement développé des tumeurs du côlon plus grosses et plus agressives que les souris qui viennent de boire de l’eau. Le constat est significatif car cette quantité de sirop de maïs équivaut à environ 1 soda par jour. Cette étude a également révélé que le sirop de maïs non seulement accélérait la croissance tumorale, mais accélérait également la voie métabolique qui favorise le développement tumoral.

D’autres recherches suggèrent qu’une alimentation riche en soufre modifie le microbiome d’une personne et augmente le risque d’apparition précoce du CCR. Des recherches récentes de la Nurses’ Health Study ont révélé que chez les femmes, les régimes alimentaires contenant des quantités plus élevées de soufre – généralement présentes dans les viandes transformées – étaient associés à un risque accru d’adénome à apparition précoce.

WebMD : Dr Weinberg, dites-nous en plus sur le rôle potentiel du microbiome intestinal ici.

Weinberg : Nous avons fait des progrès dans la compréhension du rôle du microbiome dans l’apparition précoce du CCR, en particulier les bactéries Fusobacterium nucleatum (F nucléatum). F nucléatum — une plaque dentaire — a tendance à migrer vers le côté droit du côlon, à voyager avec la tumeur au fur et à mesure qu’elle se métastase, et peut jouer un rôle causal dans certains cancers rectaux. Streptocoque bovis (S bovis) et E. coli sont d’autres bactéries potentiellement importantes. Certains E. coli espèces, par exemple, fabriquent des toxines qui peuvent jouer un rôle cancérigène dans la muqueuse du côlon.

Pourtant, il n’existe pas d’études de grande envergure comparant le microbiome du cancer colorectal chez les jeunes et les plus âgés. La plupart des études incluent des patients de 60 ans et plus, et d’autres qui comparent des patients plus jeunes et plus âgés ne montrent aucune corrélation statistiquement significative entre l’âge du patient et une bactérie particulière. Certaines études, cependant, suggèrent que le microbiome varie avec l’âge, bien que nous ayons encore besoin de plus de recherches pour comprendre pourquoi ce changement se produit et comment il affecte le risque et l’évolution de la maladie du CCR.

WebMD : Maintenant que la clinique des lignes directrices recommandent le dépistage par coloscopie à 45 ans au lieu de 50, quelles sont les stratégies pour faire en sorte que davantage de personnes soient dépistées, diagnostiquées et traitées plus tôt ? À quelles difficultés les patients sont-ils confrontés pour obtenir un diagnostic et quels symptômes les cliniciens doivent-ils rechercher ?

Maréchal : En tant que communauté médicale, nous devons faire mieux pour reconnaître que le CCR survient chez les jeunes. Lorsqu’une mère de trois enfants de 35 ans souffrant d’hémorroïdes dit qu’elle a eu des saignements, son médecin pourrait l’écarter. Mais si vous avez 65 ans avec les mêmes symptômes, vous passez une coloscopie. Il faut arrêter de faire signe aux jeunes qui présentent des symptômes qui pourraient indiquer un cancer du côlon. Bien sûr, nous ne pouvons pas dépister toutes les personnes présentant des symptômes gastro-intestinaux, mais le cancer du côlon devrait au moins figurer sur la liste d’un médecin. Et pour encourager plus de dépistage, nous n’avons pas nécessairement besoin d’utiliser la coloscopie de référence tout le temps – nous pouvons faire plus de tests de selles. C’est moins spécifique, mais c’est quand même un bon test et cela permettra de déterminer qui devrait subir une coloscopie.

Weinberg : Se faire diagnostiquer à un jeune âge demande beaucoup d’initiative de la part du patient. Nous espérons changer cela du point de vue de la sensibilisation. Le dépistage adaptatif au risque dans la tranche d’âge des 35 à 45 ans pourrait être efficace et rentable.

Eng : Au-delà du simple diagnostic et du traitement, cela me serre vraiment au cœur de voir les défis émotionnels et psychosociaux auxquels ces patients plus jeunes sont confrontés, tels que l’insécurité de l’emploi, l’anxiété et la dépression, le dysfonctionnement sexuel. Ce sont des défis auxquels nous ne pensions pas autant auparavant, étant donné la population de patients plus âgés. Les patients plus jeunes qui ont subi une stomie, par exemple, sont confrontés à des problèmes de confiance en eux, en fonction de leur fonction intestinale. Les patients qui subissent une radiothérapie sont confrontés à un risque accru de dysfonctionnement sexuel et de problèmes de fertilité.

WebMD : Qu’aimeriez-vous voir s’améliorer sur les fronts du dépistage et du diagnostic dans un avenir proche ?

Eng : Pour les patients, prêter attention à leur corps et à tout ce qui semble anormal, et porter ces symptômes à l’attention de leur médecin est une première étape importante. Pour les médecins, interroger les patients sur tout symptôme non résolu et sur leurs antécédents familiaux de CCR est une autre étape cruciale.

Johnson : Il est important de parler aux patients du dépistage du cancer du côlon comme mesure préventive. Le but ultime du dépistage est de empêcher, ne pas détecter cancer du colon. Je conseillerais également mes patients sur leur régime alimentaire et leur conseillerais de limiter les aliments transformés et les boissons sucrées, qui contiennent généralement du sirop de maïs à haute teneur en fructose. Je pense que tous les fournisseurs devraient le faire aussi. L’influence de l’alimentation sur la santé et la maladie est un facteur modifiable et clairement important !

Maréchal : C’est un moment où tous les joueurs sont sur le pont. Si vous faites partie de ces patients diagnostiqués avec un CCR jeune, assurez-vous de participer à un projet de recherche et partagez votre expérience. On revient aux fondamentaux pour comprendre ce qui se passe et pourquoi.

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